Alzheimerova choroba u blízkého člověka je pro mnohé rodiny nesmírně obtížná a bolestivá zkušenost. Díky novým objevům je ale naděje do budoucna. Vědci našli pacienta s genetickou mutací, která oddaluje nástup nemoci, což potenciálně vede k vývoji nových léčebných postupů.
DNA
Změny mozku typické pro Alzheimerovu chorobu byly diagnostikovány u kolumbijského muže, když mu bylo pouhých 40 let. Vnější příznaky nemoci, jako je pokles kognitivních funkcí, se však objevily až o 27 let později. Vědci dospěli k závěru, že jeho odolnost byla způsobena mutací v genu, který kóduje protein zvaný reelin.
Klasické příznaky Alzheimerovy choroby
Výzkum mutací způsobujících Alzheimerovu chorobu u lidí středního věku již téměř 40 let provádí tým vědců pod vedením neurologa Francisca Lopery z University of Antioquia v Medellínu. Analýzy pokrývají cca 6 000 lidé v kolumbijské oblasti Antioquia, kde se u velmi mladých lidí rozvine Alzheimerova choroba, některým až 40 let. Změny, které způsobují časný nástup Alzheimerovy choroby, se nazývají „mutace Pais“ podle běžného názvu v této oblasti.
Nedávné analýzy ukázaly, že mozek 40letého kolumbijského muže vykazoval typické změny spojené s Alzheimerovou chorobou. Orgán atrofoval a byl nabitý klasickými molekulárními rysy nemoci: velkým množstvím lepkavých shluků proteinu známého jako amyloidní plaky a zamotaných uzlů jiného proteinu zvaného tau. Podobné změny jsou obvykle pozorovány u lidí s těžkou demencí. V tomto případě se však kognitivní funkce muže nezhoršily 27 let.
Vědci se rozhodli otestovat mužovu DNA. Ukazuje se, že nebyl pouze nositelem genu odpovědného za časný nástup Alzheimerovy choroby. Kolumbijec měl také mutaci v genu odpovědném za produkci reelinu – proteinu, který se nachází především v mozku, kde je zodpovědný za správné fungování neuronů.
V malé části mozku, kde se neurony podílejí na paměti a navigaci, měl muž velmi nízkou hladinu tau. Vědci tvrdí, že tato oblast obvykle velmi rychle podléhá nemocem. V tomto případě tomu tak však nebylo.
Reelin a Alzheimerova choroba
Vědci stále málo vědí o roli reelinu v Alzheimerově chorobě. Pokusy na zvířatech provedené Loperovým týmem však ukázaly, že mutovaná forma reelinu bránila proteinům tau ve vazbě na neurony v mozcích myší.
„Toto je velmi důležitá nová cesta při hledání terapií pro pacienty s Alzheimerovou chorobou,“ říká neurovědkyně Catherine Kaczorowski z University of Michigan, která se na studii nepodílela.
Vědci doufají, že odhalí, jak reelin interaguje s proteiny odpovědnými za Alzheimerovu chorobu a chrání neurony. To by mohlo vést k vývoji terapie, která zvýší imunitu u všech pacientů, nejen u těch s genovou mutací.
Mnoho let výzkumu
V nejnovější studii Loper a kolegové analyzovali klinická a genetická data od asi 1200 lidí. Díky tomu identifikovali extrémně vzácnou mutaci genu kódujícího reelin u muže, který symptomům nemoci odolával 27 let. Jeho sestra tuto mutaci nenesla a zemřela před mnoha lety.
V roce 2019 Lopera popsal případ ženy nesoucí mutaci Paisa, která do 70 let nevykazovala žádné známky kognitivního poklesu. To znamená, že nemoci odolávala více než 30 let. Studie ukázaly, že i ona měla extrémně nízkou hladinu tau v mozku. Její odolnost vůči Alzheimerově chorobě však byla připisována mutaci jiného genu, zvaného APOE.
Vědci spekulují, že přítomnost obou těchto mutací (APOE a reelin) se může překrývat, což vede ke zvýšené ochraně před symptomy Alzheimerovy choroby. Vědci však nevylučují existenci dalších genetických změn poskytujících ochranu před nemocí. Doufají také, že vyvinou nové terapie, které pomocí reelinu zvýší odolnost pacientů s Alzheimerovou chorobou a zpomalí progresi onemocnění.